En el verano de 1954, los agentes judiciales Teddy Daniels (DiCaprio) y Chuck Aule (Ruffalo) son destinados a una remota isla del puerto de Boston para investigar la desaparici贸n de una peligrosa asesina (Mortimer) que estaba recluida en el hospital psiqui谩trico Ashecliffe, un centro penitenciario para criminales perturbados dirigido por el siniestro doctor John Cawley (Kingsley). Pronto descubrir谩n que el centro guarda muchos secretos y que la isla esconde algo m谩s peligroso que los pacientes.